我有膽固醇過高的問題，但吃了statin類的藥物會肌肉酸痛，怎麼辦？

膽固醇（尤其低密度膽固醇LDL）過高在門診病患中非常常見，而他汀（statin)類是目前最常使用、而被證實與降低心血管風險有益處的藥物。大約有百分之十的患者，在使用statin時會遇到如肌肉酸痛或肝功能異常等副作用，而限制了其這類藥物在某些患者的潛在益處。所幸的是，近年來出現了新一代的降膽固醇藥物，作用機轉有異於statin, 但同樣能達到心血管保護的作用。筆者今天為大家介紹此藥物於心血管疾病的保護成效。

Bempedoic acid為⼀種三磷酸腺苷檸檬酸裂解酶(ATPase citrate lyase inhibitor, ACL)抑制劑, 作用於HMGCoA reductase（即statin的抑制標的）的上游，能抑制膽固醇於肝臟的合成，此三磷酸腺苷檸檬酸裂解酶不存在於肌肉，因此此類新藥比較不會有statin類藥物肌肉酸痛的副作用。

此試驗為一雙盲、隨機分配、安慰劑對照，共納入了13000多位有高風險心血管疾病患者，其中有45%的患者為糖尿病患者；而有一半的患者有冠狀動脈疾病；這些患者為statin不耐（statin-intolerant)，病患隨機分配至口服bempedoic acid每天180mg，或安慰劑組。試驗終點為一含有4個重大心血管不良事件（MACE）的複合性終點(composite endpoint)，包括心血管原因導政的死亡、非致命性的心肌梗塞、非致命性的中風、以及冠狀動脈血管重建。

結果顯示，在經過6個月的治療後，bempedoic acid組的低密度膽固醇下降了21.7%，安慰劑組只有0.6%；而對於和心血管密切相關的發炎因子hsCRP（高敏感度C反應蛋白），於6個月時兩組間的下降幅度也相差了21.6%（見下圖左）。至於本試驗的主要終點，即包含4個MACE的複合性終點，在結果中也顯示出兩組間顯著的差異（bempedoic acid組發生率為11.7%，安慰劑組為13.3%, P=0.004, 風險比為0.87（即風險下降了13%））（下圖右），顯示了bempedoic acid於心血管的保護作用。

如前所述，因作用機轉與statin不同，Bempedoic acid與安慰劑組相比，比較少發生肌肉酸痛的副作用（5.6% vs. 6.8%)，值得一提的是，有稍為高於安慰劑組的比例偕導致肝功能及腎功能異常（分別為4.5% vs.3.0%及11.5% vs. 8.6%)。

總結來說，對於使用他汀類藥物導致不耐或副作用的患者，使用bempedoic acid能達到降低重大心血管不良事件的風險。

編按： 此藥目前已於台灣上市，但尚未取得健保給付。

資料來源： NEJM 2023; 388: 1353-64