禮來藥廠新一代的口服減重藥，是什麼來頭？

最近禮來公司（其雙腸泌素瘦瘦筆猛健樂廣為人知）新一代口服減重藥orforglipron，在新英格蘭雜誌發表了第三期臨床試驗的結果，筆者為大家整理如下。

作用機轉

Orforglipron是新一代的作用在腸泌素GLP-1受體上的小分子藥物，非胜肽結構，一天一次服用，不受食物或液體影響，與目前唯一市面上的口服版瘦瘦針-瑞倍適比較，更為方便。

臨床試驗成效

此試驗為第三期臨床試驗，收入了三千多位肥胖而沒有糖尿病的患者（BMI大於30或介於27-30但同時有一項肥胖相關的心血管風險），隨機分配至實驗組三組（6mg, 12mg或36mg)和安慰劑組，患者在試驗用藥外也被要求作飲控和生活型態調整。此試驗為期72週，試驗終點為從基線到72週時體重的改變百分比。

結果顯示，實驗組在經過72週的治療後，6mg、12mg、36mg三組平均體重下降幅度分別為7.5%、8.4%、及11.2%；安慰劑組則為2.1%。實驗組各組，體重下降比率都比安慰劑組有顯著的差異。而實驗組的療效也呈現劑量-反應關係(dose responsive)，劑量愈高，反應愈好。在36mg組別，有超過一半的患者達到體重下降10%以上，體重降幅達20%的也有18%。

除了體重下降之外，orforglipron對於心血管疾病相關的危險因子，如腰圍、收縮壓、非高密度膽固醇、三酸甘油脂等，都有顯著的改善；另外，實驗組的體脂肪率和內臟脂肪率平均下降幅度為13.8%和19%，而安慰劑組分別只有1.7%和7.4%。和其他已經上市的腸泌素類似，orforglipron的主要副作用屬於腸胃道相關，常見為噁心、便秘、嘔吐等。

結論

此藥自從臨床試驗發表以來，被寄予厚望，在文章裡作者有提到，比起已上市的口服或針劑司美格魯肽，其減重幅度其實較差（當然不同的臨床試驗不能直接作比較），縱然如此，此新機轉的藥物，不受空腹與否影響，為減重市場帶來新的選項，令人期待。

#GLP-1小分子口服減重藥